納微層析介質在血液制品純化中的應用與行業發展分析

瀏覽次數：8516　發布日期：2019-5-24　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

成就中國版血液制品巨頭“CSL”，納微能為您做什么？

血液制品是全球人類臨床使用和必備的一線用藥，其品種的多樣性和質量的高低會直接影響醫療救助水平。此前有報道稱截至2015年，我國由于存在年投漿量少、分離技術起步晚、研發力度不足等原因，導致血液制品僅能生產近10個品種，遠少于國外發達國家的28個品種，而我國目前需求量最大的白蛋白、靜脈注射用免疫球蛋白、凝血因子Ⅷ、 α-1蛋白酶抑制劑（API）、纖維蛋白原和抗凝血酶Ⅲ這6個品種中，凝血因子Ⅷ和API此前對國外進口的依賴程度仍非常高。因此，我國血液制品行業一直以來都面臨著產品品種偏少、產量低、血漿利用率低等問題。

對標國際，我們離CSL還有多遠？

CSL公司是全球最大的血液制品公司，總部位于澳大利亞，是全球血液制品巨頭，其營收占全球血液制品行業的20%，在過去幾十年里，因治療和預防用血液制品的大量研制與應用，使原本無法治愈和控制的疾病獲得了有效遏制，因此世界各國對其品種和工藝進行了深入的研發，如果我們按照血液制品不同作用將其分為人血白蛋白、免疫球蛋白類、凝血因子類、特殊蛋白及微量蛋白和纖維蛋白粘合劑五大類的話，國際和國內的市場占有率數據情況見表1，從中可以明顯看出，各類品種的市場占有率迥異，然而造成這種現象的原因除了市場供需因素外，還有一個重要的因素就是取決于分離純化技術。

表1 國際與國內市場五類血液制品市場占有率

*資料來源：《中國輸血雜志：世界血漿蛋白制品的市場與前景》

事實上，在血液制品方面，放眼全球除了美國能夠實現本國的供應，其他國家都或多或少需要進口，并且因為美國采漿量占全球采漿量的比重高達70%左右，半數可滿足本國需求，半數可供出口，所以全球血制品價格體系基本受美國市場決定。盡管我們與國外差距甚大，但同時也意味著我們的市場潛力更大，有人甚至直言這就是一個幾乎看不到天花板的細分行業，并且早在2001年我國政府為了遏制艾滋病通過血液傳染，對血液制品公司實行了牌照管理，不再審批相關許可牌照，這就進一步造成了牌照的稀缺性，意味著在血液制品行業就那么幾個玩家。

表2 國內血液制品企業產品線情況

*資料來源：中國產業信息網

層析技術助推血液制品行業高效安全發展

隨著分離工藝的發展，層析技術已越來越多地應用到血漿蛋白的分離和提純中，其中應用最廣泛的是離子交換介質和親和層析介質。親和介質是建立在目標蛋白與固定化配基之間特異性、可逆相互作用基礎上的蛋白分離技術，由于對目的蛋白具有高選擇性和高收率等特點，親和介質在病毒去除上也有很好的潛力。

從多年實踐來看，將層析技術應用于血液制品的分離純化以來，我們能夠從根本上改變原有技術分離時間長、步驟繁瑣、分離效果差、產品種類少、自動化程度低等缺點，有效提高了原料血漿的利用率及使用安全性，豐富了產品種類。從血漿蛋白如白蛋白類的實際純化情況來看，陰離子交換層析在血漿蛋白純化工藝中應用廣泛，納微的離子交換層析介質如UniDEAE和UniGel-80Q等就很適宜這方面的純化，如結合低溫乙醇法，在丙種球蛋白純化后期用陰離子交換介質（UniDEAE或UniGel-80Q等）吸附二聚體等雜質提高純度；白蛋白純化使用UniGel-80Q陰離子交換吸附PKA、微量IgG和聚體等；凝血因子Ⅷ純化用UniGel-80Q可以增加載量和收率。

表3 血液制品層析純化應用情況

*資料來源：《微生物學免疫學進展》

納微層析介質在血液制品純化案例簡介

在血液制品的實際分離純化中，總液體體積受以下因素影響：上樣、平衡、洗脫、再生的流速；分離成分的數目；每一步緩沖液的選擇會影響分離的各個成分的收率和純度；兩個成分峰間距（會對產出的成分的純度和活性有影響）；柱床高度等。因此，在最后放大生產規模時，綜合考慮緩沖液體積、產率、純度，來設計柱高、直徑和洗脫流速等均是必須考慮的工藝因素，尤其是柱高和流速更加需做進一步的研究。

我們認為，增加柱床高度有利于提高工藝的耐用性，因為循環時間增加有利于降低因系統中閥門和管道等引起的死腔體積所帶來的交叉污染的風險。另外因為層析柱的混合區將在工藝放大中發生改變（提高混合區的比例），而在50cm柱高下，柱下部的混合區域相對于總的擴張床高度的比例會減少，故會顯著降低洗脫模式改變引起的風險。顯而易見的是，相對于傳統“軟膠”基質的層析介質而言，納微研發生產的新型“硬膠”基質層析介質在可裝填更高柱高、更大操作壓力和線性流速、更高動態結合載量等諸多方面擁有著無可比擬的優勢。

表4 納微科技單分散層析介質血液制品純化推薦