制藥工藝精選 | 從法規監管視角看制藥工藝中取樣的風險緩解
 
制藥生產過程微生物污染往往引發嚴重后果， 污染增加了操作員，公司和患者的風險，所有這些都可能導致嚴重的負面影響。 生物的污染會導致生產設施長時間關閉，以進行必要的調查，查明根本原因并防止再次發生，這將延緩關鍵性救生藥物的生產和交付。
 
生物制藥生產過程中，不論是中間體還是最終產品的取樣對于生產至關重要。 除了通過生物負荷監測確保患者安全外，還需要進行取樣以支持由全球監管趨勢驅動的幾個關鍵必要事項，包括過程分析技術（PAT）和設計源于質量（QbD）（圖1）。

 

 圖1.藥品生產工藝中取樣的的關鍵驅動力。

 
 傳統取樣方法的局限性和風險

表2.與傳統采樣方法有關的優缺點摘要

 

封閉取樣

鑒于傳統采樣的缺點，許多生物制藥公司采用封閉的一次性采樣技術也就不足為奇了。封閉式設計可確保將樣品從樣品點到分析點很好的隔離，從而在保持樣品完整性的同時，降低了損失有價值產品的風險。

如圖2所示，與傳統方法相比，封閉的無菌過程采樣具有多個優點，包括易用性，更好地符合法規要求和有限的投資。

表3總結了封閉式取樣符合法規建議的具體方面，包括污染控制，操作員偏差的消除，收集代表性樣品的能力以及健康和安全的焦點。

圖2.與傳統方法相比，一次性無菌取樣具有明顯優勢。


表3.無菌取樣符合特定的法規要求。

無菌取樣案例研究--病毒滅活的驗證
此案例研究舉例通過無菌取樣用于病毒滅活驗證，說明了封閉式取樣的價值。一家生物制藥公司，將病毒滅活作為細胞培養生產過程中的步驟，僅在驗證過程中通過動力學來驗證滅活。但是，FDA建議在驗證和生產過程中都需執行滅活動力學。病毒滅活每五到十分鐘最多需要15個樣品，而使用傳統CIP / SIP閥門和玻璃瓶進行取樣則不可能完成。最終選擇達到FDA的期望的解決方案，是基于封閉的60 mL PETG瓶以及將這些設備連接到罐子所需的合適的連接器，來實施無菌取樣。除了滿足法規要求外，藥企獲得的收益還包括質量控制（QC）實驗室中更快，更準確的取樣過程以及更輕松的樣品處理。

總結
沒有適當的采樣，就無法監控生物制藥生產過程。盡管存在許多取樣選擇，但并非所有方法都能很好地實現預期的收益或完全符合法規要求。選擇一種穩健且優化的方法，并實施適當的取樣計劃可確保符合法規要求，并能更好地進行流程和取樣管理。生物制藥業界越來越認識到封閉式取樣的價值，并利用許多優勢來保護生產工藝，操作員以及最終患者。

NovaSeptum®GO™無菌取樣
與SIP閥門/焊接等傳統方法相比，NovaSeptum®GO™無菌取樣系統的獨特技術可縮短樣品之間的周轉時間，同時最大程度地減少產品損失和污染風險（表4）。集成的安全功能可通過在不使用設備時將其鎖定并密封容器，從而在降低風險的策略上更加放心，確保樣品安全并控制過程。

表4.無菌取樣可以縮短樣品之間的周轉時間，同時最大程度地減少產品損失和污染風險。
 

 
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