近期，美國邁阿密大學米勒醫學院在Pharmaceuticals發表了題為“Proof-of-Principle Study of Inflammasome Signaling Proteins as Diagnostic Biomarkers of the Inflammatory Response in Parkinson's Disease”的研究文章，證明炎性小體信號蛋白Caspase-1和ASC以及促炎細胞因子IL-18是帕金森病可靠的生物標志物。

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD），是世界上第二常見的神經退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病（AD），影響著約1%-2%的60歲及以上老人。其特征是中腦多巴胺能神經元死亡、α-突觸核蛋白聚集體積聚和運動缺陷。雖然帕金森病是第二大最常見的神經退行性疾病，但臨床診斷模型尚不完善，目前還沒有可接受的生物標志物。

炎性小體是一種多蛋白復合物，在包括PD在內的神經退行性疾病中使神經炎癥持續存在。由于炎癥小體與PD病理之間存在相當大的相互作用，炎癥小體信號蛋白可以作為潛在PD患者炎癥反應生物標志物。

圖1. 實驗設計流程圖（利用 Ella 進行Biomarker檢測）
 

本文評估了32名PD受試者血漿中炎性小體相關蛋白和下游促炎細胞因子IL-18的水平，并與年齡匹配未受影響的對照組進行了比較。與對照組相比，PD患者的Caspase-1、ASC和IL-18蛋白水平顯著升高。

圖2. Ella對Caspase-1、ASC和IL-18定量檢測（HC為健康對照，PD為疾病組）
 

研究人員通過繪制每種蛋白質的受試者工作特征(ROC)曲線來評估它們作為PD炎癥生物標志物的可靠性。Caspase-1的AUC值為0.96，特異性為85%，敏感性為96.88%。ASC的AUC值為0.87，特異性為75%，敏感性為96.88%。炎性細胞因子IL-18的AUC值為0.85，特異性為75%，敏感性為90.63%。此外，研究人員使用逐步方法進行了多元線性回歸分析，證明了炎癥小體蛋白是帕金森病炎癥的可靠生物標志物，并且炎癥小體蛋白對帕金森病的IL-18水平有重要貢獻。

圖3. PD炎癥生物標志物ROC曲線（AUC值高于0.8即為可靠生物標志物）。
 

總的來說，炎性小體信號蛋白Caspase-1和ASC以及促炎細胞因子IL-18是帕金森病可靠的生物標志物。這為未來的驗證和診斷實踐打開了大門，具有監測疾病進展和前景的潛力。
 

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參考文獻

1. Erika D L R M Cabrera Ranaldi, Karen Nuytemans et al. Proof-of-Principle Study of Inflammasome Signaling Proteins as Diagnostic Biomarkers of the Inflammatory Response in Parkinson's Disease. Pharmaceuticals. 2023 Jun 15;16(6):883. doi: 10.3390/ph16060883.