文獻信息
北京大學腫瘤醫院暨北京市腫瘤防治研究所，核醫學科，國家藥監局放射性藥物研究與評價重點實驗室，惡性腫瘤發病機制及轉化研究教育部重點實驗室、北京大學基礎醫學院放射醫學系醫用同位素研究中心等團隊合作的研究成果⁶⁸Ga-NC-BCH Whole-Body PET Imaging Rapidly Targets Claudin18.2 in Lesions in Gastrointestinal Cancer Patients（⁶⁸Ga-NC-BCH全身PET成像在胃腸道腫瘤患者病變中快速靶向claud18.2）在學術期刊《JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE》（IF 9.1）發表。平生公司的小動物PET/CT（型號：Super Nova）產品在論文中提供了重要的腫瘤小鼠PET/CT圖像和定量分析。 

該研究的通訊作者為北腫楊志主任，朱華研究員。第一作者為齊長松，郭銳，陳艷，李忱震。

文獻背景
目的：⁶⁸Ga標記納米體 (⁶⁸Ga-NC-BCH) 是一種基于單域抗體的PET顯像劑。作者首次進行了用于PET的⁶⁸Ga-NC-BCH的人體研究，以確定其在胃腸道癌癥患者體內的生物分布、代謝、輻射劑量學、安全性以及用于定量CLDN18異構體2 (CLDN18.2) 表達的潛力。

 方法:首先合成探針⁶⁸Ga-NC-BCH，并對人胃腺癌細胞系和異種移植小鼠模型進行臨床前評價。接下來，作者通過全身PET/CT掃描儀對一組晚期胃腸癌患者進行了一項轉化研究。評估放射藥物生物分布、放射劑量學以及腫瘤攝取與CLDN18.2表達的關系。

結果:⁶⁸Ga-NC-BCH制備穩定，具有良好的放射化學性質。根據臨床前評估，⁶⁸Ga-NC-BCH在CLDN18.2陽性細胞和異種移植小鼠模型中表現出快速的血液清除、對CLDN18.2的高親和力和高特異性攝取。⁶⁸Ga-NC-BCH在胃和腎臟呈高攝取，在胰腺呈低攝取。與¹⁸F-FDG相比，不同CLDN18.2表達水平的病變對⁶⁸Ga-NC-BCH的攝取有顯著差異。

 結論:PET SUV與CLDN18.2表達有明顯的相關性，提示⁶⁸Ga-NC-BCH PET可作為優化腫瘤CLDN18.2治療方案的輔助診斷工具。

實驗方法
人胃腺癌細胞AGS來源于北京大學腫瘤醫院和腫瘤研究所。用CLDN18.2轉染獲得AGS^CLDN18.2細胞系。正常昆明小鼠和AGS^CLDN18.2/AGS模型裸鼠經尾靜脈注射7.4 MBq的⁶⁸Ga-NC-BCH (n=3)。然后，在每個時間點進行10分鐘靜態PET掃描。采用小動物PET/CT掃描儀 (Super Nova PET/CT; 平生醫療科技有限公司)。

實驗結果
注射⁶⁸Ga-NC-BCH后30、60、120和240 min分別獲得AGS^CLDN18.2荷瘤小鼠、經抗體TST001 (1 mg) 預處理24 h的AGS^CLDN18.2荷瘤小鼠和AGS荷瘤小鼠的小動物PET/CT圖像(圖1)。注射后1 h, AGS^CLDN18.2組腎臟suv平均值為14.56±0.29，阻斷組為11.87 ±0.16,AGS組為8.80±0.32。注射后1 h, AGS^CLDN18.2組胃suv均值為2.43 ±0.09，AGS^CLDN18.2阻斷組為1.65±0.03，AGS組為1.67±0.01。注射后1 h， AGS^CLDN18.2、AGS^CLDN18.2阻斷組和AGS組的suv均值分別為1.14±0.01、0.54±0.01和0.42±0.03。注射⁶⁸Ga-NC-BCH后各時間點腫瘤-肌肉比均顯著大于其他對照組，注射后2 h腫瘤-肌肉比達到最大值34.86±4.68 (補充圖6A)。

圖1所示 攜帶AGS^CLDN18.2和AGS腫瘤小鼠的⁶⁸Ga-NC-BCH PET圖像。

文獻結論
作者開發了一種CLDN18.2特異性單域抗體核素探針，可以進行當日PET成像，并通過全身PET驗證了這種能力。⁶⁸Ga-NC-BCH的攝取與CLDN18.2的表達水平顯著相關。⁶⁸Ga-NC-BCH PET/CT在選擇CLDN18.2靶向治療策略和監測治療反應方面具有很大的潛力。

使用設備

Super Nova^® Micro PET/CT（III 代外觀圖）