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無(wú)需熒光標(biāo)記,新型超聲技術(shù)實(shí)現(xiàn)深層組織高分辨成像

瀏覽次數(shù):325 發(fā)布日期:2025-5-22  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,成像技術(shù)一直是研究者探索人體奧秘、攻克疾病的關(guān)鍵工具。從早期的X射線,到后來(lái)的核磁共振成像、計(jì)算機(jī)斷層掃描以及光學(xué)成像,每一次成像技術(shù)的突破都極大地推動(dòng)了醫(yī)學(xué)的發(fā)展。然而,傳統(tǒng)光學(xué)成像技術(shù)受限于組織穿透深度,難以在較深部位獲取清晰圖像,而其他成像技術(shù)又存在成本高、操作復(fù)雜或有輻射等局限性。近年來(lái),光聲超聲成像技術(shù)異軍突起,它結(jié)合了光學(xué)成像的高對(duì)比度和超聲成像的深穿透優(yōu)勢(shì),為生物醫(yī)學(xué)研究帶來(lái)了新的希望。

光聲超聲成像技術(shù)不僅能夠提供高分辨率的圖像,還能實(shí)現(xiàn)對(duì)生物體內(nèi)深層組織的無(wú)損檢測(cè)。這一技術(shù)的核心在于利用超聲波激發(fā)樣品產(chǎn)生光聲信號(hào),再通過(guò)檢測(cè)這些信號(hào)重建出樣品的光學(xué)吸收分布圖像。其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)在于既能保留光學(xué)成像的高對(duì)比度,又能克服光學(xué)成像在組織穿透深度上的限制。隨著研究的不斷深入,光聲超聲成像技術(shù)在腫瘤早期診斷、心血管疾病監(jiān)測(cè)、神經(jīng)科學(xué)研究等領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力,有望為臨床醫(yī)學(xué)帶來(lái)革命性的變化。

研究背景與技術(shù)挑戰(zhàn)
傳統(tǒng)成像技術(shù)的局限
光學(xué)成像技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用廣泛,例如熒光成像能夠高靈敏度地檢測(cè)生物分子,但由于生物組織對(duì)光的散射和吸收,其成像深度通常僅限于毫米級(jí)。而臨床上常用的超聲成像雖能深入人體,但對(duì)比度較低,難以檢測(cè)到分子和細(xì)胞水平的變化。此外,X射線成像和CT掃描雖然能夠提供清晰的解剖結(jié)構(gòu)圖像,但存在輻射風(fēng)險(xiǎn),不利于多次檢查和長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。核磁共振成像(MRI)雖然具有良好的軟組織對(duì)比度和深度穿透能力,但設(shè)備昂貴、操作復(fù)雜,且成像速度較慢,難以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)快速變化的生物過(guò)程。

融合成像模式的探索
如何融合不同成像模式的優(yōu)點(diǎn),克服它們的不足,成為擺在科研人員面前的一道難題。光聲超聲成像技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生,它利用超聲波激發(fā)樣品產(chǎn)生光聲信號(hào),再通過(guò)檢測(cè)這些信號(hào)重建出樣品的光學(xué)吸收分布圖像,從而實(shí)現(xiàn)深部組織的高分辨率成像。光聲效應(yīng)是指在超聲波作用下,樣品吸收光能并轉(zhuǎn)化為熱能,導(dǎo)致樣品體積迅速膨脹,產(chǎn)生壓力波,即光聲信號(hào)。這些信號(hào)攜帶了樣品的光學(xué)吸收信息,通過(guò)檢測(cè)和分析光聲信號(hào),可以重建出樣品內(nèi)部的光學(xué)吸收分布圖像。

技術(shù)瓶頸與突破需求
然而,早期的光聲成像技術(shù)也面臨諸多挑戰(zhàn)。一方面,如何在保證成像分辨率的同時(shí)提高成像深度是研究的關(guān)鍵問(wèn)題。生物組織的異質(zhì)性和復(fù)雜性使得光聲信號(hào)在傳播過(guò)程中容易受到散射和衰減,影響成像質(zhì)量。另一方面,實(shí)現(xiàn)快速、實(shí)時(shí)的成像能力對(duì)于動(dòng)態(tài)生物過(guò)程的捕捉至關(guān)重要。許多生物過(guò)程如血液流動(dòng)、神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)等都在快速變化,傳統(tǒng)的光聲成像技術(shù)難以滿足實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的需求。此外,光聲成像信號(hào)的穩(wěn)定性和可重復(fù)性也是需要解決的技術(shù)難題,以確保成像結(jié)果的可靠性和臨床應(yīng)用的可行性。為解決這些問(wèn)題,研究人員不斷探索新的方法和技術(shù),力求提升光聲超聲成像的性能,拓展其在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用范圍。

技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用
突破傳統(tǒng)成像局限
在眾多研究團(tuán)隊(duì)的努力下,光聲超聲成像技術(shù)取得了顯著的創(chuàng)新成果,極大地拓展了其應(yīng)用領(lǐng)域。例如,在腫瘤成像方面,研究人員通過(guò)設(shè)計(jì)特殊的造影劑,實(shí)現(xiàn)了對(duì)腫瘤標(biāo)志物的靶向檢測(cè),提高了腫瘤診斷的準(zhǔn)確性和靈敏度。光聲超聲成像能夠清晰地顯示出腫瘤的大小、形狀和位置,為腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和治療監(jiān)測(cè)提供了有力工具。通過(guò)將造影劑與腫瘤細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合,光聲超聲成像可以特異性地標(biāo)識(shí)腫瘤細(xì)胞,減少背景信號(hào)干擾,提高成像的特異性和對(duì)比度。

拓展多領(lǐng)域應(yīng)用場(chǎng)景
心血管疾病是全球主要的死亡原因之一,光聲超聲成像在該領(lǐng)域的應(yīng)用也顯示出巨大潛力。它可以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能狀態(tài)、檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的成分和穩(wěn)定性,為心血管疾病的早期干預(yù)和治療方案評(píng)估提供了重要依據(jù)。光聲超聲成像能夠檢測(cè)血管內(nèi)皮細(xì)胞的早期病變,如內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等,這些變化在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程中起著關(guān)鍵作用。此外,光聲超聲成像還可以評(píng)估斑塊的穩(wěn)定性,預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在神經(jīng)成像領(lǐng)域,光聲超聲成像為研究大腦功能和疾病機(jī)制提供了新的視角。它可以非侵入性地監(jiān)測(cè)大腦的血流變化、血氧水平和神經(jīng)活動(dòng),幫助研究人員深入理解大腦的生理和病理過(guò)程。例如,通過(guò)檢測(cè)大腦皮層的血流變化,光聲超聲成像可以用于研究癲癇發(fā)作的機(jī)制、評(píng)估腦損傷的程度以及監(jiān)測(cè)神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。在藥物研發(fā)方面,光聲超聲成像可以實(shí)時(shí)跟蹤藥物在體內(nèi)的分布和代謝過(guò)程,為藥物療效評(píng)估和優(yōu)化藥物設(shè)計(jì)提供重要信息。研究人員可以通過(guò)將造影劑與藥物分子結(jié)合,觀察藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程,了解藥物在靶組織中的富集情況以及與生物分子的相互作用,從而優(yōu)化藥物的治療方案。

成像實(shí)驗(yàn)與結(jié)果分析
體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證
研究人員通過(guò)一系列精心設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn),驗(yàn)證了光聲超聲成像技術(shù)的強(qiáng)大性能。在體外實(shí)驗(yàn)中,他們首先對(duì)各種造影劑進(jìn)行篩選和優(yōu)化,找到能夠產(chǎn)生強(qiáng)光聲信號(hào)的納米粒子。這些納米粒子在超聲波的激發(fā)下發(fā)出光聲信號(hào),研究人員利用高精度的檢測(cè)設(shè)備收集這些信號(hào),并通過(guò)圖像重建算法生成清晰的成像圖像。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,光聲超聲成像能夠有效區(qū)分不同類型的細(xì)胞和組織,為后續(xù)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)。例如,在一項(xiàng)針對(duì)腫瘤細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)中,研究人員將造影劑與腫瘤細(xì)胞共同孵育,然后使用光聲超聲成像系統(tǒng)進(jìn)行成像。結(jié)果顯示,腫瘤細(xì)胞在光聲圖像中呈現(xiàn)出明顯的信號(hào)增強(qiáng),與正常細(xì)胞形成鮮明對(duì)比,證明了造影劑對(duì)腫瘤細(xì)胞的良好靶向性和光聲超聲成像的高靈敏度。

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)突破
在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,研究人員將光聲超聲成像技術(shù)應(yīng)用于動(dòng)物模型,觀察其在活體內(nèi)的成像效果。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),該技術(shù)能夠穿透數(shù)厘米厚的生物組織,清晰地顯示出深層組織的結(jié)構(gòu)和功能信息。例如,在腫瘤模型中,光聲超聲成像能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移情況,為評(píng)估治療效果提供了直觀的依據(jù)。研究人員通過(guò)向腫瘤荷載小鼠注射造影劑,然后使用光聲超聲成像系統(tǒng)定期進(jìn)行成像,成功觀察到腫瘤體積的變化以及腫瘤細(xì)胞向其他組織的轉(zhuǎn)移過(guò)程。此外,光聲超聲成像在心血管疾病模型中的應(yīng)用也取得了顯著成果,成功捕捉到血管內(nèi)皮細(xì)胞的早期病變信號(hào),為疾病的早期診斷提供了可能。在一項(xiàng)動(dòng)脈粥樣硬化模型的實(shí)驗(yàn)中,光聲超聲成像檢測(cè)到血管壁中炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和脂質(zhì)沉積的變化,這些信息對(duì)于評(píng)估疾病的進(jìn)展和治療效果具有重要意義。

對(duì)比分析與優(yōu)勢(shì)凸顯
通過(guò)與傳統(tǒng)成像技術(shù)的對(duì)比分析,光聲超聲成像的優(yōu)勢(shì)更加凸顯。與光學(xué)成像相比,光聲超聲成像具有更深的組織穿透能力,能夠獲取到深層組織的高分辨率圖像,解決了傳統(tǒng)光學(xué)成像在深度方向上的限制。與超聲成像相比,光聲超聲成像提供了更高的對(duì)比度和特異性,能夠清晰地顯示組織的光學(xué)吸收特性,檢測(cè)到分子和細(xì)胞水平的變化。與核磁共振成像和CT掃描相比,光聲超聲成像設(shè)備相對(duì)簡(jiǎn)單、成本較低、操作便捷,且無(wú)輻射風(fēng)險(xiǎn),更適合于臨床的廣泛應(yīng)用和長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。例如,在腫瘤成像方面,光聲超聲成像能夠在早期發(fā)現(xiàn)腫瘤病變,提供腫瘤的大小、形狀、位置以及血供情況等詳細(xì)信息,為臨床診斷和治療決策提供重要依據(jù)。在心血管疾病監(jiān)測(cè)中,光聲超聲成像可以實(shí)時(shí)評(píng)估血管內(nèi)皮功能、檢測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的成分和穩(wěn)定性,有助于早期干預(yù)和預(yù)防心血管事件的發(fā)生。

總結(jié)與展望
光聲超聲成像技術(shù)作為一種新興的生物醫(yī)學(xué)成像手段,憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣泛的臨床應(yīng)用前景,正逐漸成為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的焦點(diǎn)。通過(guò)不斷的技術(shù)創(chuàng)新和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,光聲超聲成像在腫瘤早期診斷、心血管疾病監(jiān)測(cè)、神經(jīng)科學(xué)研究等方面展現(xiàn)出了巨大的潛力。該技術(shù)克服了傳統(tǒng)光學(xué)成像在組織穿透深度上的限制,同時(shí)提供了比常規(guī)超聲成像更高的對(duì)比度和特異性,為生物醫(yī)學(xué)研究和臨床實(shí)踐帶來(lái)了新的機(jī)遇。

論文信息
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
Xu C, Huang J, Jiang Y, He S, Zhang C, Pu K. Nanoparticles with ultrasound-induced afterglow luminescence for tumour-specific theranostics. Nat Biomed Eng. 2023 Mar;7(3):298-312. 
DOI:10.1038/s41551-022-00978-z. 
發(fā)布者:羅輯技術(shù)(武漢)有限公司
聯(lián)系電話:13260667811
E-mail:logiscience@163.com

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