合法和非法阿片類藥物使用日益普遍，導(dǎo)致越來越多胎兒發(fā)育過程中接觸這些藥物，這一現(xiàn)象令人擔(dān)憂。因為85%的阿片類藥物暴露兒童隨著年齡增長會面臨各種行為挑戰(zhàn)，包括情緒、認(rèn)知和社交缺陷。推薦的阿片類藥物依賴治療方法是使用治療阿片類藥物使用障礙(MOUD)的藥物，例如methadone或buprenorphine，在孕期也可以使用。然而，methadone和buprenorphine可能會干擾胎兒的神經(jīng)發(fā)育過程，導(dǎo)致不良的行為后果。

本研究旨在探討妊娠期母親methadone或buprenorphine暴露對后代雌雄幼年游戲行為和成年社交行為的代際影響，采用孕期母鼠(F0)暴露于MOUD后如何影響幼鼠和成年鼠第一代 (F1)和第二代(F2)的社交行為測試研究。

材料與方法
將59只雌性大鼠隨機(jī)分配到三個不同的暴露組：methadone、buprenorphine或?qū)φ战M。每日對大鼠分別輸送10 mg/kg/天methadone和1 mg/kg/天buprenorphine或無菌水。除去死亡和未能成功交配的大鼠，總共有45只雌性（14 只對照、15 只methadone和 16 只buprenorphine）被納入作為F1代的母親。F1代大鼠完成行為學(xué)測試并達(dá)到15周齡后，用于繁殖F2代。共36只雌性和36只雄性F1代大鼠用于繁殖，分為12對對照組、11對methadone組和13對buprenorphine組。

社交游戲行為和超聲波發(fā)聲
在胎齡27-34周時，進(jìn)行社交游戲行為測試。將每只大鼠與來自另一個籠子、性別和年齡匹配的陌生伙伴配對，一起放在測試籠中15分鐘。使用行為觀察記錄分析系統(tǒng)(The Observer XT)對每對動物的游戲行為進(jìn)行手動評估。量化了與游戲相關(guān)的行為（猛撲、壓制和拳擊）的次數(shù)，以及用于社交和非社交探索的時間（表1）。在游戲過程中，使用連接到聲音行為分析系統(tǒng)(UltraVox XT)的超聲波麥克風(fēng)記錄超聲波發(fā)聲(USV)。對前5分鐘內(nèi)頻率在20至80 kHz之間的所有叫聲進(jìn)行手動計數(shù)和分類（表2）。