在單克隆抗體、基因治療藥物和疫苗等生物制品的生產過程中，細胞培養工藝的穩定性直接決定了產物的關鍵質量屬性（Critical Quality Attributes, CQA）。其中，細胞計數作為CQA的核心監控參數之一，不僅是工藝優化的基礎，更是確保產品一致性、合規性及安全性的關鍵環節。本文將解析細胞計數的精準化方法和在生物制藥中的應用。

關鍵質量屬性（CQA）是生物藥質量標準的基石，需貫穿于從研發到生產的全生命周期。因細胞計數對上游工藝開發、下游純化控制、最終產品的批次一致性及安全性具有決定性影響，被納入CQA體系。

• 工藝穩定性控制：細胞密度動態變化直接關聯營養消耗速率、代謝副產物（如乳酸、氨）積累及目標產物表達效率，需通過精準計數調整補料策略或擴增時機。

• 雜質與安全性管理：細胞過度增殖可能導致凋亡，釋放宿主細胞蛋白（HCP）等工藝相關雜質，增加下游純化難度；密度不足則可能降低目標產物滴度，影響批次一致性。

• 合規性保障：FDA、EMA等監管機構要求細胞培養過程數據具備可追溯性，且需符合GMP規范（如21 CFR Part 11），而人工計數的低精度與主觀性可能成為審計風險點。

細胞計數作為關鍵質量控制步驟，需嚴格滿足關鍵質量屬性（CQA）要求（如準確性、重復性、數據完整性）。不同計數方法因原理和操作差異，與CQA監測的適配性顯著不同。

在生物藥生產過程中，通過高精準全自動細胞計數儀，能夠實現在線監控細胞數量，降低批次間差異，同時滿足嚴格的監管要求。

CytScop®Pro智能細胞計數儀由浚真生命科學自主研發的一款全自動高通量細胞計數儀，其配置雙光+明場光學系統，大視野成像，能夠自動對焦，使用預包埋染料（TB、AOPI）的微流控了芯片實現細胞樣本自動染色和混勻，結合高精準的細胞識別AI算法，能夠準確、穩定的分析細胞活率和狀態。       

實現無人值守，動態過程監測：CytScop®Pro與EAS在線自動采樣系統無縫連接，支持在線取采用，自動樣品稀釋和系統清洗，實現細胞樣本的濃度，活率，直徑等檢測，從而實時反饋細胞密度與活力數據，用于調整補料、誘導或收獲時機，避免CQA偏離。

AI驅動的圖像分析：基于深度學習的算法，通過海量真實工藝數據的訓練與反復驗證，不需要人為設置參數閾值，可精準識別活細胞、死細胞，及碎片，科學的識別團簇、團聚細胞樣本，更加高效精確。

合規性設計：數據完整性保障：內置電子簽名、審計追蹤功能，符合FDA 21 CFR Part 11要求，確保數據不可篡改。

標準化報告模板：自動生成包含細胞濃度、存活率、直徑分布等報告，可直接作為文件存檔或提交監管審查。

• 種子細胞擴增階段：監測細胞生長曲線，優化傳代時間，避免密度不足導致的產物表達延遲。在種子細胞擴增階段，通過高精度細胞計數確定最佳接種密度，結合生長動力學模型調整培養基成分，確保細胞活率在所需范圍內，避免因代謝壓力導致產物糖基化異質性。

• 灌注培養過程監控：在連續灌注生物反應器中，實時檢測細胞密度與存活率，動態調節灌流速率，防止乳酸/氨累積超標。

• 工藝驗證：通過多批次數據積累，建立CQA控制模型，提升工藝穩健性。

隨著質量源于設計（QbD）理念的不斷深入與深度融合AI算法及先進傳感器的過程分析技術（PAT）的實踐應用，推動生物藥生產從“經驗驅動”邁向“數據驅動”的智能制造新時代，企業降低質量風險的同時，還可加速工藝開發周期，為患者提供更安全、更高效的生物藥產品。