B細胞驅動的EAE模型在助力多發(fā)性硬化研究突破中的應用
多發(fā)性硬化（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性自身免疫性疾病，主要攻擊大腦、脊髓和視神經(jīng)中的神經(jīng)髓鞘，導致神經(jīng)信號傳導受阻，引發(fā)多樣化癥狀，如肢體麻木、乏力、視力下降（如視神經(jīng)炎）、平衡障礙、認知功能減退等，病情常呈緩解 -復發(fā)交替的 “波動性” 進程，部分患者最終可能發(fā)展為進行性神經(jīng)功能殘疾。其病因與遺傳、環(huán)境（如病毒感染、維生素D缺乏）、免疫異常等多因素相關。
目前主要由三種髓鞘蛋白（或蛋白多肽）用于誘發(fā)EAE模型：髓鞘少突膠質細胞糖蛋白（myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG），髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）和髓鞘蛋白脂質蛋白（myelin proteolipid protein，PLP）。
在前面的推文中我們已經(jīng)對MOG35-55誘導的C57BL/6小鼠EAE模型及MBP誘導的Lewis大鼠EAE模型進行過介紹，可點擊下方鏈接查看：
MOG35-55誘導的C57BL/6小鼠EAE模型
MBP誘導的Lewis大鼠EAE模型
本期我們將為大家介紹MOG1-125誘導的EAE模型。
南模生物EAE模型及藥效評估
MOG作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要成分之一，一直是自身免疫性疾病研究的熱點。在EAE模型中，MOG蛋白特異性抗體（MOG-IgG）的產生是導致自身免疫神經(jīng)炎癥的關鍵因素。因此，MOG蛋白成為了研究自身免疫疾病發(fā)病機制和治療手段的重要靶點。
實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）模型探究多發(fā)性硬化癥（MS）的關鍵動物模型。在采用MOG35-55誘導的EAE模型中，主要由特異性致敏的CD4+ T細胞發(fā)揮主導作用，而B細胞并未被免疫原所激活。相比之下，在使用MOG1-125誘導的EAE模型中，T細胞和B細胞均被激活，該模型是B細胞依賴的EAE模型，為B細胞藥物藥效研究提供了有效的評價工具。
Fenebrutinib 是一種BTK抑制劑，通過選擇性抑制B細胞和先天免疫細胞中的BTK信號通路，減少促炎細胞因子釋放并抑制免疫細胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)遷移，從而干預多發(fā)性硬化（MS）的免疫病理過程。
/ MOG1-125誘導的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib藥效評價 /
部分數(shù)據(jù)如下：
圖1. MOG1-125誘導的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib藥效評價。（A）體重；（B）臨床評分。
圖2. MOG1-125誘導的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib藥效評價。（A）脾臟指數(shù)；（B）淋巴結指數(shù)。
圖3. MOG1-125誘導的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib藥效評價。流式分析淋巴結中淋巴細胞亞群。
圖4. MOG1-125誘導的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib藥效評價。ELISA檢測血清中mIgG以及anti-hMOG1-125 mIgG。
圖5. MOG1-125誘導的C57BL/6小鼠EAE模型及Fenebrutinib藥效評價。（A）H&E染色及LFB染色代表圖；（B）H&E染色評分；（C）LFB染色評分。
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Reference：
[1] Dang, Amy K et al. “B cell recognition of myelin oligodendrocyte glycoprotein autoantigen depends on immunization with protein rather than short peptide, while B cell invasion of the CNS in autoimmunity does not.” Journal of neuroimmunology vol. 278 (2015): 73-84. doi:10.1016/j.jneuroim.2014.12.008
[2] Langlois, Julie et al. “Fenebrutinib, a Bruton's tyrosine kinase inhibitor, blocks distinct human microglial signaling pathways.” Journal of neuroinflammation vol. 21,1 276. 27 Oct. 2024, doi:10.1186/s12974-024-03267-5
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