2019年7月10日，國際學術期刊The EMBO Journal發表了南方醫科大學馬驪團隊的科研成果“NLRC3 expression in dendritic cells attenuates CD4⁺T cell response and autoimmunity”。

本研究揭示了NLRC3在樹突狀細胞(DC)中的關鍵調控作用，為以多發性硬化癥為代表的各類自身免疫性疾病提供了新的治療思路。

該研究中關鍵模型NLRC3-KO小鼠由南模生物構建。

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NLRC3通過p38介導的信號通路負性調節樹突狀細胞的抗原呈遞功能，從而減少CD4⁺T細胞的激活及分化為Th1和Th17亞群的能力，進而限制EAE(實驗性變態反應性腦脊髓炎)進展。

內容概要

NLRC3是“傳導蛋白”NOD樣受體（NLR）大家族的成員之一，在巨噬細胞和T細胞中起到負調節作用，但是其在樹突狀細胞中作用還有待研究。

本研究首先構建NLRC3-KO小鼠，然后從脾臟中分離樹突狀細胞，LPS刺激之后，發現樹突狀細胞中促進Th1細胞和Th17細胞分化的細胞因子表達增加，樹突狀細胞的抗原呈遞功能增強，其激活CD4⁺T細胞并將其分化為Th1和Th17亞群的能力也隨之增強(Fig.1)。

Fig.1 NLRC3 deficiency promoted antigen-presenting function of DCs.

除了體外實驗，研究人員還使用MOG(35–55)誘導制備EAE模型(實驗性變態反應性腦脊髓炎動物模型，是一種以特異性致敏的CD4⁺T細胞介導為主的自身免疫性疾病，是人類多發性硬化癥的理想動物模型)，發現NLRC3的缺失會增強CD4⁺T細胞分化以及加劇EAE發展，而其中樹突狀細胞中的NLRC3起到關鍵作用，從而通過體內實驗驗證NLRC3負性調節樹突狀細胞的抗原呈遞功能(Fig.2)。

Fig.2 NLRC3 deficiency promoted EAE development.

在明確了NLRC3的功能之后，接下來就要搞清NLRC3如何發揮作用。

研究人員檢測發現，NLRC3敲除后，p38的磷酸化增強，而p38的磷酸化被抑制后，樹突狀細胞的抗原呈遞作用消失(Fig.3)。并且在p38敲除后，NLRC3對樹突狀細胞的刺激及其激活CD4⁺T細胞分化能力都明顯減弱，從而驗證NLRC3是通過p38信號通路負性調節樹突狀細胞的抗原呈遞功能。

Fig.3 NLRC3 negatively regulated p38signaling pathway in DC.

最后，研究人員還發現NLRC3的過表達會減弱樹突狀細胞的抗原呈遞作用，減輕EAE的發病程度(Fig.4)，提示NLRC3可作為多發性硬化癥和其他自身免疫疾病治療的新靶點。

Fig.4 Vaccination with NLRC3-overexpression DCs suppressed EAE

綜上，NLRC3依賴p38信號通路負性調節樹突狀細胞的抗原呈遞功能，進而限制了Th1和Th17細胞的分化，在自身免疫中發揮重要作用。該研究揭示NLRC3在樹突狀細胞的抗原呈遞中起到關鍵作用，也為多發性硬化癥和其他自身免疫疾病的治療提供了新的思路。

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