關于細胞因子質量控制的法規總覽！
國內外細胞治療產品領域當前處于快速發展的階段，為進一步推進該領域的健康發展，基于當前的科學認知以及針對細胞治療產品相關技術的發展現狀，國家也出臺了相關法規，主要為細化和完善細胞治療產品產業化階段生產質量管理方面的技術要求，旨在為細胞治療產品生產企業提供指導意見。
那么
關于細胞因子有哪些相關政策呢？
我們一起來盤點一下
《中華人民共和國藥典》2020版
《生物制品生產用原材料及輔料質量控制》中國藥典第三部 -2020版
• 細胞因子/酶等物料，歸屬于第3級中風險原材料。
• 原材料出廠檢驗報告/藥企按內控質量標準全檢/供應商審計。
《藥品生產質量管理規范-細胞治療產品附錄》(征求意見稿)-2022年1月
• 第27條【關鍵物料】企業應當對物料進行風險評估，以確定關鍵物料，關鍵物料的確定應當有記錄。對關鍵物料應開展入廠檢驗，并考慮特定風險及降低風險的其他措施（如加強質量控制）。
• 細胞治療企業應確定關鍵物料，并對其進行入廠驗收。
• 降低風險的措施：供應商審計和加強物料入廠質量控制。
《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》-2017年12月
• 2.1原材料-生產用原材料的來源、組成、用途、用量和質量控制等情況應明確并合理。應盡量采用已經獲得批準用于人體的或符合藥典標準的原材料。生物來源的原材料，應進行全面的外源因子檢測，并應考慮到技術發展對新型外源因子的認知。
• 應盡量采用批準上市的藥品或符合藥典標準的原材料：藥品級＞GMP級＞RUO級。
《免疫細胞治療產品藥學研究與評價技術指導原則》(試行） -2022年5月26號
• 五、生產用物料（一）原材料-2其他原材料-原材料的使用應參考《中國藥典》“生物制品生產用原材料及輔料的質量控制規程”，盡量使用質量標準級別高，風險級別低的原材料，確保其安全性和適用性。
具體說明原材料的來源、組分、功能、使用階段、質量標準等，提供相關的文件（如來源證明、檢驗報告書（COA）、說明書、無TSE/BSE聲明等）證明其符合擬定標準，適用于其預期用途，生產過程參照GMP相關原則和要求。原材料生產過程中盡量避免使用潛在致敏性材料，如β-內酰胺類抗生素（如青霉素），評估TSE/BSE安全性風險。
USP <92>
用于細胞治療產品生產的生長因子和細胞因子
Used in Cell Therapy Manufacturing
• 用于細胞治療細胞因子質量要求，包括鑒別、含量，特性（生物學活性），純度（SDS-PAGE），無菌，細菌內毒素等。
USP <1043>
用于細胞、基因和組織工程產品的輔助材料Ancillary Materials for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products
• 輔助材料應進行全面鑒定/表征：來源、鑒別、純度、功能，生物安全（無微生物、病毒）等。
• 確保生產中每種AM材料的來源及預期用途，確定用量和濃度，確保每種材料的替代來源。
• 慎重選擇動物源性或人源性的輔助材料，有可能存在潛在的感染性和人獸共患疾病的風險。
• 供應商資質審核，應熟悉驗證的原則，特別是清潔驗證，病毒滅活以及無菌驗證。
• 輔助材料殘留水平的評估及去除，準確定量每個樣品基質中的AM，并基于已知毒理學數據或臨床研究中CGT產品批次中的AM殘留量，建立最終CGT產品中AM殘留物的質量標準，避免對患者安全性產生影響。
Ph. Eur General Chapter 5.2.12
用于細胞基因治療藥物生產的生物來源原料
Raw materials of biological origin for the production of cell-based and gene therapy medicinal products
• 在一個合適的質量管理體系和生產設施中生產，嚴格無菌生產工藝，考慮添加劑(抗生素)的影響。
• 一般質量要求：鑒別、純度/雜質、生物活性；雜質（HCP/殘留DNA）；微生物；病毒污染物；支原體；水分；含量；生物活性（比活）。
• 生產過程中使用有效的滅活/去除步驟，如低pH值滅活。
• 必須將與過程有關的雜質，包括殘留宿主細胞或載體DNA和宿主細胞蛋白質降低到可接受水平。
ISO/TS 20399-1:2018
生物技術-細胞治療產品生產過程中存在的輔助材料Biotechnology - Ancillary Materials Present During the Production of Cellular Therapeutic Products.
• 生產過程中應對病毒進行去除或滅活。
• 確保AM在與來源相關的動物疾病（例如，BSE/TSE）方面是安全的。
• 對AM進行特性測試并建立質量標準（如，鑒定、純度、功能性、病毒污染和動物來源等）。
