ADC有效載荷作用機制、旁觀者效應(yīng)、相關(guān)毒性及藥物例子

二、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：DNA修復(fù)工地的"破壞者"
拓?fù)洚悩?gòu)酶是控制DNA超螺旋結(jié)構(gòu)的"維修工"，抑制劑則通過阻斷其修復(fù)機制引發(fā)DNA斷裂，最終誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。盡管拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的效力比微管抑制劑低百倍，但ADC結(jié)構(gòu)改良解決了這一問題：

喜樹堿（CPT）家族

• Enhertu®：搭載DXd（exatecan衍生物），DAR高達(dá)8，骨髓毒性顯著降低。
• PRO1184/PRO1160：采用親水連接子，突破疏水性限制，增強旁觀者效應(yīng)。
• AZD8205：特有exatecan衍生物AZ'0132，靶向B7-H4，展現(xiàn)廣譜潛力。
• 伊立替康（Irinotecan）家族
• Trodelvy®：SN-38與TROP2抗體偶聯(lián)，獲批治療三陰性乳腺癌。
• IMMU-130/140：分別靶向CEACAM5和HLA-DR，拓展適應(yīng)癥邊界。

拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑示意圖

• HDP-101：靶向BCMA的ADC，誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡，與免疫檢查點抑制劑協(xié)同增效。
• 其他探索：雷公藤甲素、HDAC抑制劑等轉(zhuǎn)錄調(diào)控分子，正在突破溶解度與毒性瓶頸。

• 拓?fù)洚悩?gòu)酶2抑制劑：如PNU-159682，突破外排轉(zhuǎn)運限制。
• 激酶抑制劑：木黃酮偶聯(lián)物展現(xiàn)多靶點潛力。
• 雙彈頭設(shè)計：核素+細(xì)胞毒素、PROTAC技術(shù)等跨界組合。

結(jié)語：當(dāng)"魔法子彈"裝上"智能彈頭"
ADC藥物的未來，屬于那些敢于突破傳統(tǒng)、擁抱創(chuàng)新的探索者。從拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑到RNA聚合酶抑制劑，從免疫刺激載荷到雙彈頭設(shè)計，每一類新型載荷都在拓展ADC的適應(yīng)癥邊界。隨著技術(shù)迭代，ADC或?qū)⒄嬲�成為終結(jié)癌癥的"終極武器"——精準(zhǔn)制導(dǎo)、智能殺傷、喚醒免疫，為人類開啟癌癥治療的新紀(jì)元。

產(chǎn)品信息


杭州斯達(dá)特 (www.starter-bio.com)志在為全球生命科學(xué)行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務(wù)。依托多個開發(fā)平臺：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式通過歐盟98/79/EC認(rèn)證、ISO9001認(rèn)證、ISO13485。