EWAS技術(shù)揭示吸煙對(duì)DNA甲基化的深遠(yuǎn)影響助力精準(zhǔn)健康評(píng)估
吸煙是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致可預(yù)防死亡和疾病的主要原因之一，每年約有800萬(wàn)人因此喪生。吸煙與50多種疾病相關(guān)，包括心血管疾病、肺癌和癡呆等。傳統(tǒng)的吸煙評(píng)估方法主要依賴于自我報(bào)告的問(wèn)卷數(shù)據(jù)，如吸煙包年（smoking pack years ）或當(dāng)前吸煙狀態(tài)，但這些方法容易受到回憶偏差的影響，且無(wú)法區(qū)分被動(dòng)吸煙暴露。此外，常用的尼古丁生物標(biāo)志物（如可替寧）半衰期較短（15-20小時(shí)），無(wú)法提供長(zhǎng)期的吸煙暴露信息。因此，開(kāi)發(fā)一種更客觀、長(zhǎng)期的吸煙生物標(biāo)志物具有重要意義。近年來(lái)，血液中的DNA甲基化模式被證明是吸煙的潛在長(zhǎng)期生物標(biāo)志物，因?yàn)槠洳粌H反映吸煙狀態(tài)，還與累積煙草暴露量和戒煙時(shí)間相關(guān)。
近日，英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)遺傳學(xué)與癌癥研究所Riccardo E. Marioni團(tuán)隊(duì)通過(guò)結(jié)合血液和大腦樣本的表觀基因組關(guān)聯(lián)分析(Epigenome-Wide Association Study,EWAS)，深入研究吸煙對(duì)DNA甲基化（DNAm）的影響，并開(kāi)發(fā)一種新的表觀遺傳標(biāo)記（mCigarette），用于更準(zhǔn)確地評(píng)估吸煙行為及其健康影響。研究利用了多個(gè)英國(guó)隊(duì)列的數(shù)據(jù)，包括Generation Scotland（GS）、Lothian Birth Cohort 1936（LBC1936）和Avon Longitudinal Study of Parents and Children（ALSPAC），通過(guò)多種技術(shù)手段（如Illumina EPIC 850K芯片、TWIST人類甲基化面板和Oxford Nanopore測(cè)序）分析了吸煙與DNA甲基化之間的關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究成果以《A blood- and brain-based EWAS of smoking》為題發(fā)表于Nature子刊《Nature Communications》（自然通訊）期刊。
標(biāo)題：A blood- and brain-based EWAS of smoking（基于血液和大腦的吸煙表觀基因組關(guān)聯(lián)研究）
發(fā)表時(shí)間：2025年4月4日
發(fā)表期刊：Nature Communications
影響因子： IF14.7/Q1
技術(shù)平臺(tái)：EWAS等
DNA甲基化提供了一種客觀評(píng)估吸煙影響的方法。本研究對(duì)吸煙包年進(jìn)行了貝葉斯（Bayesian）表觀基因組關(guān)聯(lián)研究（EWAS）（n=17865，850K芯片），并通過(guò)對(duì)來(lái)自蘇格蘭世代研究（Generation Scotland）的吸煙者和非吸煙者的全基因組數(shù)據(jù)（n = 46，通過(guò)TWIST和Oxford Nanopore測(cè)序技術(shù)檢測(cè)到約4M~21M位點(diǎn)）進(jìn)行擴(kuò)展分析。研究開(kāi)發(fā)了一種名為mCigarette的吸煙表觀遺傳生物標(biāo)志物，并在兩個(gè)英國(guó)隊(duì)列中對(duì)其進(jìn)行測(cè)試。在大腦和血液樣本中進(jìn)行的EWAS結(jié)果（大腦n=14，血液n=882，450K芯片）揭示多個(gè)可以區(qū)分吸煙狀態(tài)的位點(diǎn)，且這些位點(diǎn)在不同組織之間并不重疊。此外，研究人員還進(jìn)行了表觀遺傳吸煙的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），鑒定出多個(gè)與吸煙相關(guān)的位點(diǎn)。總體而言，通過(guò)整合多個(gè)組織和隊(duì)列的DNA甲基化數(shù)據(jù)，可以提高吸煙相關(guān)生物標(biāo)志物的準(zhǔn)確性，并增強(qiáng)對(duì)吸煙影響的理解。
研究方法
使用三個(gè)英國(guó)隊(duì)列數(shù)據(jù)：
Generation Scotland (GS)：17865名志愿者的吸煙包年數(shù)據(jù)和Illumina 850K芯片的DNA甲基化數(shù)據(jù)。
Lothian Birth Cohort 1936 (LBC1936)：882名參與者的血液DNA甲基化數(shù)據(jù)（850K芯片）和14名參與者的五個(gè)腦區(qū)（海馬、背外側(cè)前額葉皮層、初級(jí)視覺(jué)皮層、前扣帶皮層和腹側(cè)/外側(cè)顳下皮層）的DNA甲基化數(shù)據(jù)。
Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC)：多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的DNA甲基化數(shù)據(jù)，用于驗(yàn)證mCigarette標(biāo)記的性能。
研究方法
EWAS分析：使用貝葉斯方法對(duì)GS隊(duì)列中的17865名個(gè)體進(jìn)行吸煙包年與DNA甲基化位點(diǎn)的EWAS分析。
高分辨率EWAS分析：對(duì)46名吸煙者和非吸煙者（來(lái)自GS隊(duì)列）進(jìn)行高分辨率的DNA甲基化分析，使用TWIST人類甲基化面板（約4M CpG位點(diǎn)）和Oxford Nanopore Technologies(ONT)測(cè)序（約21M CpG位點(diǎn)）。
mCigarette生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)：基于GS隊(duì)列的甲基化芯片數(shù)據(jù)，通過(guò)彈性網(wǎng)絡(luò)回歸開(kāi)發(fā)mCigarette生物標(biāo)志物，并在LBC1936和ALSPAC隊(duì)列中驗(yàn)證其性能。
組織特異性分析：在LBC1936隊(duì)列的五個(gè)腦區(qū)中分析吸煙與DNA甲基化的關(guān)聯(lián)。
GWAS分析：對(duì)GS隊(duì)列中的17105名個(gè)體進(jìn)行自我報(bào)告吸煙和表觀遺傳吸煙（基于GrimAge DNAm包年）的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）。
結(jié)果圖形
（1）吸煙的EWAS分析
在GS隊(duì)列的17865名個(gè)體中，研究發(fā)現(xiàn)DNA甲基化可以解釋50.0%的吸煙包年表型變異。42個(gè)獨(dú)立的CpG位點(diǎn)與吸煙顯著相關(guān)，其中26個(gè)位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)概率>95%。這些位點(diǎn)中，33個(gè)在之前的EWAS目錄中被報(bào)告過(guò)，而9個(gè)未被報(bào)告的位點(diǎn)可能與神經(jīng)發(fā)育和成癮相關(guān)。
圖1：項(xiàng)目概述
本研究使用三個(gè)英國(guó)隊(duì)列的數(shù)據(jù)： GS隊(duì)列、LBC1936隊(duì)列、ALSPAC隊(duì)列。所有三個(gè)隊(duì)列均提供基于血液的DNA甲基化（DNAm）數(shù)據(jù)，而LBC1936還包含14名個(gè)體的五個(gè)腦區(qū)死后腦組織的DNAm水平信息。在GS中進(jìn)行吸煙的貝葉斯表觀基因組關(guān)聯(lián)研究（EWAS）（850K芯片）。GS的23對(duì)年齡和性別匹配的吸煙者和非吸煙者，采用高分辨率甲基化測(cè)量方法（TWIST分析4M位點(diǎn)；ONT測(cè)序21M位點(diǎn)），隨后進(jìn)行EWAS分析。在GS中開(kāi)發(fā)了一種吸煙的表觀遺傳生物標(biāo)志物mCigarette，并在LBC1936中將其作為自我報(bào)告吸煙的預(yù)測(cè)因子進(jìn)行測(cè)試。mCigarette與自我報(bào)告吸煙的關(guān)聯(lián)在ALSPAC中的多個(gè)年齡組中得到復(fù)制。接下來(lái)使用LBC1936的芯片DNAm數(shù)據(jù)，對(duì)14名個(gè)體的五個(gè)腦區(qū)進(jìn)行吸煙的EWAS分析。最后，在GS中進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），以比較自我報(bào)告吸煙和表觀遺傳吸煙（GrimAge DNAm包年評(píng)分）的遺傳信號(hào)。
（2）吸煙的高分辨率 EWAS分析
在46名個(gè)體中，使用TWIST和ONT測(cè)序技術(shù)的高分辨率EWAS分析揭示了更多與吸煙相關(guān)的CpG位點(diǎn)。TWIST分析揭示了33個(gè)顯著位點(diǎn)，其中2個(gè)位點(diǎn)在之前的EWAS目錄中被報(bào)告過(guò)。ONT測(cè)序分析在相同閾值下揭示了9個(gè)顯著位點(diǎn)，其中1個(gè)位點(diǎn)在之前的EWAS目錄中被報(bào)告過(guò)。這些位點(diǎn)與多種基因相關(guān)，涉及癌癥和神經(jīng)發(fā)育障礙。
（3）吸煙相關(guān)的DNAm生物標(biāo)志物：mCigarette
研究開(kāi)發(fā)了mCigarette生物標(biāo)志物，通過(guò)彈性網(wǎng)絡(luò)回歸從17865名GS個(gè)體中篩選出1255個(gè)CpG位點(diǎn)。在LBC1936隊(duì)列中，mCigarette能夠非常好地區(qū)分當(dāng)前吸煙者、前吸煙者和從未吸煙者（AUC=0.98）。與之前開(kāi)發(fā)的表觀遺傳標(biāo)記相比，mCigarette在預(yù)測(cè)吸煙狀態(tài)方面表現(xiàn)更好。
表1：mCigarette與六種吸煙生物標(biāo)志物的對(duì)比基準(zhǔn)測(cè)試：AHRR（cg05575921）血液DNAm水平的單一位點(diǎn)生物標(biāo)志物、EpiSmokEr、BayesR評(píng)分、由McCartney等人開(kāi)發(fā)的評(píng)分、GrimAge、mCigarette。
（4）組織特異性
在LBC1936隊(duì)列的五個(gè)腦區(qū)中，研究發(fā)現(xiàn)吸煙與DNA甲基化的關(guān)聯(lián)具有組織特異性。例如，cg05575921（AHRR基因）在血液中是吸煙狀態(tài)的強(qiáng)標(biāo)記，但在海馬區(qū)中無(wú)法區(qū)分吸煙狀態(tài)。而cg26381592（PMS1基因）在海馬區(qū)中與吸煙狀態(tài)強(qiáng)相關(guān)，但在血液中無(wú)法區(qū)分吸煙者。
（5）自我報(bào)告和表觀遺傳吸煙的GWAS分析
在GS隊(duì)列的17105名個(gè)體中，自我報(bào)告吸煙包年的GWAS分析發(fā)現(xiàn)了一個(gè)顯著的SNP（rs117836409，位于GDPD1基因），而基于GrimAge DNAm包年的GWAS分析發(fā)現(xiàn)了39個(gè)SNP（位于兩個(gè)基因風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)）。這些位點(diǎn)中，rs1800440（CYP1B1基因）和rs6495309（CHRNA3-CHRNB4基因）與吸煙相關(guān)疾病和尼古丁依賴相關(guān)。這些結(jié)果表明，表觀遺傳吸煙標(biāo)記可能比自我報(bào)告吸煙更能檢測(cè)到顯著的遺傳位點(diǎn)。
易小結(jié)
本研究通過(guò)整合多個(gè)組織和隊(duì)列的DNA甲基化數(shù)據(jù)進(jìn)行EWAS分析，顯著提高了對(duì)吸煙與DNA甲基化關(guān)系的理解，并開(kāi)發(fā)了一種新的表觀遺傳標(biāo)記（mCigarette），能夠更準(zhǔn)確地評(píng)估吸煙行為。研究結(jié)果表明，吸煙對(duì)不同組織的DNA甲基化模式有差異化的影響，這些差異可能與吸煙相關(guān)的疾病機(jī)制有關(guān)。此外，表觀遺傳吸煙標(biāo)記的GWAS分析與自我報(bào)告吸煙的GWAS分析結(jié)果部分重疊，表明表觀遺傳標(biāo)記可能捕捉到更廣泛的生物學(xué)影響。本研究結(jié)果為未來(lái)吸煙相關(guān)疾病的研究和干預(yù)提供了新的工具和視角。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步探索表觀遺傳標(biāo)記在不同人群中的應(yīng)用，并深入研究吸煙對(duì)健康影響的分子機(jī)制。
EWAS分析在本研究中的重要作用
EWAS分析在本研究中起到了關(guān)鍵作用，通過(guò)全表觀基因組關(guān)聯(lián)研究，研究者能夠系統(tǒng)地鑒定與吸煙相關(guān)的DNA甲基化位點(diǎn)。這些位點(diǎn)不僅揭示了吸煙對(duì)DNA甲基化的長(zhǎng)期影響，還為開(kāi)發(fā)新的表觀遺傳標(biāo)記（如mCigarette）提供了基礎(chǔ)。此外，EWAS分析還揭示了吸煙對(duì)不同組織DNA甲基化的差異化影響，為理解吸煙相關(guān)疾病的分子機(jī)制提供了重要線索。
近日，英國(guó)愛(ài)丁堡大學(xué)遺傳學(xué)與癌癥研究所Riccardo E. Marioni團(tuán)隊(duì)通過(guò)結(jié)合血液和大腦樣本的表觀基因組關(guān)聯(lián)分析(Epigenome-Wide Association Study,EWAS)，深入研究吸煙對(duì)DNA甲基化（DNAm）的影響，并開(kāi)發(fā)一種新的表觀遺傳標(biāo)記（mCigarette），用于更準(zhǔn)確地評(píng)估吸煙行為及其健康影響。研究利用了多個(gè)英國(guó)隊(duì)列的數(shù)據(jù)，包括Generation Scotland（GS）、Lothian Birth Cohort 1936（LBC1936）和Avon Longitudinal Study of Parents and Children（ALSPAC），通過(guò)多種技術(shù)手段（如Illumina EPIC 850K芯片、TWIST人類甲基化面板和Oxford Nanopore測(cè)序）分析了吸煙與DNA甲基化之間的關(guān)聯(lián)。相關(guān)研究成果以《A blood- and brain-based EWAS of smoking》為題發(fā)表于Nature子刊《Nature Communications》（自然通訊）期刊。
標(biāo)題：A blood- and brain-based EWAS of smoking（基于血液和大腦的吸煙表觀基因組關(guān)聯(lián)研究）
發(fā)表期刊：Nature Communications
影響因子： IF14.7/Q1
技術(shù)平臺(tái)：EWAS等
DNA甲基化提供了一種客觀評(píng)估吸煙影響的方法。本研究對(duì)吸煙包年進(jìn)行了貝葉斯（Bayesian）表觀基因組關(guān)聯(lián)研究（EWAS）（n=17865，850K芯片），并通過(guò)對(duì)來(lái)自蘇格蘭世代研究（Generation Scotland）的吸煙者和非吸煙者的全基因組數(shù)據(jù)（n = 46，通過(guò)TWIST和Oxford Nanopore測(cè)序技術(shù)檢測(cè)到約4M~21M位點(diǎn)）進(jìn)行擴(kuò)展分析。研究開(kāi)發(fā)了一種名為mCigarette的吸煙表觀遺傳生物標(biāo)志物，并在兩個(gè)英國(guó)隊(duì)列中對(duì)其進(jìn)行測(cè)試。在大腦和血液樣本中進(jìn)行的EWAS結(jié)果（大腦n=14，血液n=882，450K芯片）揭示多個(gè)可以區(qū)分吸煙狀態(tài)的位點(diǎn)，且這些位點(diǎn)在不同組織之間并不重疊。此外，研究人員還進(jìn)行了表觀遺傳吸煙的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS），鑒定出多個(gè)與吸煙相關(guān)的位點(diǎn)。總體而言，通過(guò)整合多個(gè)組織和隊(duì)列的DNA甲基化數(shù)據(jù)，可以提高吸煙相關(guān)生物標(biāo)志物的準(zhǔn)確性，并增強(qiáng)對(duì)吸煙影響的理解。
研究方法
使用三個(gè)英國(guó)隊(duì)列數(shù)據(jù)：
Generation Scotland (GS)：17865名志愿者的吸煙包年數(shù)據(jù)和Illumina 850K芯片的DNA甲基化數(shù)據(jù)。
Lothian Birth Cohort 1936 (LBC1936)：882名參與者的血液DNA甲基化數(shù)據(jù)（850K芯片）和14名參與者的五個(gè)腦區(qū)（海馬、背外側(cè)前額葉皮層、初級(jí)視覺(jué)皮層、前扣帶皮層和腹側(cè)/外側(cè)顳下皮層）的DNA甲基化數(shù)據(jù)。
Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC)：多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的DNA甲基化數(shù)據(jù)，用于驗(yàn)證mCigarette標(biāo)記的性能。
研究方法
EWAS分析：使用貝葉斯方法對(duì)GS隊(duì)列中的17865名個(gè)體進(jìn)行吸煙包年與DNA甲基化位點(diǎn)的EWAS分析。
高分辨率EWAS分析：對(duì)46名吸煙者和非吸煙者（來(lái)自GS隊(duì)列）進(jìn)行高分辨率的DNA甲基化分析，使用TWIST人類甲基化面板（約4M CpG位點(diǎn)）和Oxford Nanopore Technologies(ONT)測(cè)序（約21M CpG位點(diǎn)）。
mCigarette生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)：基于GS隊(duì)列的甲基化芯片數(shù)據(jù)，通過(guò)彈性網(wǎng)絡(luò)回歸開(kāi)發(fā)mCigarette生物標(biāo)志物，并在LBC1936和ALSPAC隊(duì)列中驗(yàn)證其性能。
組織特異性分析：在LBC1936隊(duì)列的五個(gè)腦區(qū)中分析吸煙與DNA甲基化的關(guān)聯(lián)。
GWAS分析：對(duì)GS隊(duì)列中的17105名個(gè)體進(jìn)行自我報(bào)告吸煙和表觀遺傳吸煙（基于GrimAge DNAm包年）的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）。
結(jié)果圖形
（1）吸煙的EWAS分析
在GS隊(duì)列的17865名個(gè)體中，研究發(fā)現(xiàn)DNA甲基化可以解釋50.0%的吸煙包年表型變異。42個(gè)獨(dú)立的CpG位點(diǎn)與吸煙顯著相關(guān)，其中26個(gè)位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)概率>95%。這些位點(diǎn)中，33個(gè)在之前的EWAS目錄中被報(bào)告過(guò)，而9個(gè)未被報(bào)告的位點(diǎn)可能與神經(jīng)發(fā)育和成癮相關(guān)。
圖1：項(xiàng)目概述
（2）吸煙的高分辨率 EWAS分析
在46名個(gè)體中，使用TWIST和ONT測(cè)序技術(shù)的高分辨率EWAS分析揭示了更多與吸煙相關(guān)的CpG位點(diǎn)。TWIST分析揭示了33個(gè)顯著位點(diǎn)，其中2個(gè)位點(diǎn)在之前的EWAS目錄中被報(bào)告過(guò)。ONT測(cè)序分析在相同閾值下揭示了9個(gè)顯著位點(diǎn)，其中1個(gè)位點(diǎn)在之前的EWAS目錄中被報(bào)告過(guò)。這些位點(diǎn)與多種基因相關(guān)，涉及癌癥和神經(jīng)發(fā)育障礙。
圖2：GS隊(duì)列研究中現(xiàn)吸煙者與從未吸煙者的EWAS分析（n=23對(duì)）。
本研究使用三種DNA甲基化數(shù)據(jù)進(jìn)行分析：850K芯片、TWIST（4M CpG位點(diǎn)，靶向短讀長(zhǎng)測(cè)序）和ONT測(cè)序（2100萬(wàn)個(gè)CpG位點(diǎn)，長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序）。圖中的X軸表示1-22號(hào)染色體，Y軸表示-log10(P值)。圖中頂部的水平線標(biāo)記了全基因組顯著關(guān)聯(lián)，底部的水平線表示提示性顯著性閾值。虛線突出顯示了與吸煙狀態(tài)相關(guān)位點(diǎn)。（3）吸煙相關(guān)的DNAm生物標(biāo)志物：mCigarette
研究開(kāi)發(fā)了mCigarette生物標(biāo)志物，通過(guò)彈性網(wǎng)絡(luò)回歸從17865名GS個(gè)體中篩選出1255個(gè)CpG位點(diǎn)。在LBC1936隊(duì)列中，mCigarette能夠非常好地區(qū)分當(dāng)前吸煙者、前吸煙者和從未吸煙者（AUC=0.98）。與之前開(kāi)發(fā)的表觀遺傳標(biāo)記相比，mCigarette在預(yù)測(cè)吸煙狀態(tài)方面表現(xiàn)更好。
圖3：吸煙表觀遺傳生物標(biāo)志物（mCigarette）的預(yù)測(cè)性能
圖中顯示的曲線下面積（AUC）代表模型區(qū)分以下吸煙類別的能力：藍(lán)色表示現(xiàn)吸煙者與從未吸煙者的區(qū)分，橙色表示現(xiàn)吸煙者與前吸煙者的區(qū)分，綠色表示前吸煙者與從未吸煙者的區(qū)分。（4）組織特異性
在LBC1936隊(duì)列的五個(gè)腦區(qū)中，研究發(fā)現(xiàn)吸煙與DNA甲基化的關(guān)聯(lián)具有組織特異性。例如，cg05575921（AHRR基因）在血液中是吸煙狀態(tài)的強(qiáng)標(biāo)記，但在海馬區(qū)中無(wú)法區(qū)分吸煙狀態(tài)。而cg26381592（PMS1基因）在海馬區(qū)中與吸煙狀態(tài)強(qiáng)相關(guān)，但在血液中無(wú)法區(qū)分吸煙者。
圖4：不同自我報(bào)告吸煙類別下的血液和腦組織中CpG甲基化水平。
（5）自我報(bào)告和表觀遺傳吸煙的GWAS分析
在GS隊(duì)列的17105名個(gè)體中，自我報(bào)告吸煙包年的GWAS分析發(fā)現(xiàn)了一個(gè)顯著的SNP（rs117836409，位于GDPD1基因），而基于GrimAge DNAm包年的GWAS分析發(fā)現(xiàn)了39個(gè)SNP（位于兩個(gè)基因風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)）。這些位點(diǎn)中，rs1800440（CYP1B1基因）和rs6495309（CHRNA3-CHRNB4基因）與吸煙相關(guān)疾病和尼古丁依賴相關(guān)。這些結(jié)果表明，表觀遺傳吸煙標(biāo)記可能比自我報(bào)告吸煙更能檢測(cè)到顯著的遺傳位點(diǎn)。
圖5：各種全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）之間重疊的曼哈頓圖
研究的表型包括：GS隊(duì)列的吸煙包年（n=17105）、Erzurumluoglu 等人迄今為止最大的薈萃分析的吸煙包年（n=131892）、基于GrimAge的吸煙包年（n = 17105）的DNA甲基化（DNAm）分析。易小結(jié)
本研究通過(guò)整合多個(gè)組織和隊(duì)列的DNA甲基化數(shù)據(jù)進(jìn)行EWAS分析，顯著提高了對(duì)吸煙與DNA甲基化關(guān)系的理解，并開(kāi)發(fā)了一種新的表觀遺傳標(biāo)記（mCigarette），能夠更準(zhǔn)確地評(píng)估吸煙行為。研究結(jié)果表明，吸煙對(duì)不同組織的DNA甲基化模式有差異化的影響，這些差異可能與吸煙相關(guān)的疾病機(jī)制有關(guān)。此外，表觀遺傳吸煙標(biāo)記的GWAS分析與自我報(bào)告吸煙的GWAS分析結(jié)果部分重疊，表明表觀遺傳標(biāo)記可能捕捉到更廣泛的生物學(xué)影響。本研究結(jié)果為未來(lái)吸煙相關(guān)疾病的研究和干預(yù)提供了新的工具和視角。未來(lái)的研究可以進(jìn)一步探索表觀遺傳標(biāo)記在不同人群中的應(yīng)用，并深入研究吸煙對(duì)健康影響的分子機(jī)制。
EWAS分析在本研究中的重要作用
EWAS分析在本研究中起到了關(guān)鍵作用，通過(guò)全表觀基因組關(guān)聯(lián)研究，研究者能夠系統(tǒng)地鑒定與吸煙相關(guān)的DNA甲基化位點(diǎn)。這些位點(diǎn)不僅揭示了吸煙對(duì)DNA甲基化的長(zhǎng)期影響，還為開(kāi)發(fā)新的表觀遺傳標(biāo)記（如mCigarette）提供了基礎(chǔ)。此外，EWAS分析還揭示了吸煙對(duì)不同組織DNA甲基化的差異化影響，為理解吸煙相關(guān)疾病的分子機(jī)制提供了重要線索。
標(biāo)簽：
DNA甲基化
表觀基因組關(guān)聯(lián)研究
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