肝細(xì)胞癌（HCC）的高復(fù)發(fā)率是臨床治療中的重大挑戰(zhàn)，亟需有效的復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)和干預(yù)策略。新研究通過(guò)整合空間轉(zhuǎn)錄組、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，揭示了腫瘤侵襲前沿中特定NK細(xì)胞亞群在抑制復(fù)發(fā)中的核心作用，并利用機(jī)器學(xué)習(xí)構(gòu)建了TIMES復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)系統(tǒng)，其預(yù)測(cè)效能顯著優(yōu)于傳統(tǒng)預(yù)測(cè)模型。空間多組學(xué)技術(shù)為精準(zhǔn)解析腫瘤微環(huán)境提供了強(qiáng)大工具，為HCC等腫瘤疾病的個(gè)性化治療開(kāi)辟了新路徑！

一. 研究背景

肝細(xì)胞癌（HCC）的高復(fù)發(fā)率是患者長(zhǎng)期生存的主要障礙，亟需有效的預(yù)測(cè)和干預(yù)策略。腫瘤微環(huán)境（TME）中的免疫細(xì)胞，特別是自然殺傷（NK）細(xì)胞和T細(xì)胞，在抑制復(fù)發(fā)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但其空間分布特征和調(diào)控機(jī)制尚不明確。本研究通過(guò)整合空間轉(zhuǎn)錄組分析、單細(xì)胞RNA測(cè)序和機(jī)器學(xué)習(xí)模型，系統(tǒng)解析了HCC免疫微環(huán)境的空間異質(zhì)性，揭示了侵襲前沿特定NK細(xì)胞亞群在抑制復(fù)發(fā)中的核心作用，并構(gòu)建了基于空間免疫特征的復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)系統(tǒng)（TIMES），為HCC的精準(zhǔn)診療提供了新視角。

二. 文章詳情

文章題目：Spatial immune scoring system predicts hepatocellular carcinoma recurrence
中文題目：空間免疫評(píng)分系統(tǒng)預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)
發(fā)表時(shí)間：2025.03
期刊名稱：Nature
影響因子：50.5
技術(shù)平臺(tái)：蛋白質(zhì)組+單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組+空間轉(zhuǎn)錄組檢測(cè)
DOI：10.1038/s41586-025-08668-x

三. 研究結(jié)果

1. NK細(xì)胞在侵襲前沿（IF）降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

為解析免疫細(xì)胞空間分布對(duì)HCC復(fù)發(fā)的調(diào)控作用，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)空間轉(zhuǎn)錄組分析（10x Visium）和多重免疫組化（mlHC）對(duì)17例HCC患者組織進(jìn)行解析，發(fā)現(xiàn)未復(fù)發(fā)（non-REC）患者的IF區(qū)域中CD3⁻CD57⁺成熟NK細(xì)胞顯著富集（P=4.3×10⁻⁴），且該細(xì)胞亞群高浸潤(rùn)患者的無(wú)病生存期（DFS）延長(zhǎng)（P=6.6×10⁻³）。這一結(jié)果表明，IF區(qū)域的特定NK細(xì)胞亞群是抑制HCC復(fù)發(fā)的關(guān)鍵免疫屏障。