病毒疫苗作為預防疾病傳播的重要手段，自20世紀起就得到了廣泛的應用和發展。隨著生物技術的發展和新冠疫情速催化，近年來病毒疫苗成為焦點。2021年5月7日23時，世界衛生組織譚德塞總干事宣布將中國國藥中生北京公司研發的新冠疫苗列入其緊急使用清單，標志著病毒疫苗的一個重要里程碑。
 
毫無疑問，病毒疫苗賽道正在“狂飆”突進。但這并不是人類第一次用“疫苗”武器與疾病對抗。作為老前輩的流感病毒疫苗，早已經歷近一個世紀的發展。今天，就讓我們共同回顧和展望流感病毒疫苗的過去和未來。
 
 
流感病毒疫苗的發展歷程
 
流感疫苗的發展經歷了一個漫長的歷程。一切始于1918年的西班牙流感大流行，當時科學家們無法解釋這次大流行的原因，直到1933年才首次分離出了流感病毒。20世紀30年代中期，Jonas Salk和Thomas Francis成功研發出第一種流感疫苗，這是一種用雞胚生產的滅活甲型流感疫苗。隨后，科學家發現流感病毒不僅僅只有一種，而是可以不斷發生變異和進化，從而導致疫苗的局限性。

為了應對這一問題，科學家們不斷研制新的流感疫苗，1942年成功研發了包括A(H1N1)亞型和乙型流感病毒的二價滅活流感疫苗，隨后又在1958年和1968年研發出包括A(H2N2)和A(H3N2)亞型的流感疫苗。為了應對流感病毒的不斷變化，世界衛生組織建立了全球流感監測網絡（GISN），每年根據全球流感流行的監測情況，結合南北半球的不同環境特點，預測不同地區流感未來的流行趨勢，并推薦適合本年度不同地區流感疫苗生產的疫苗株。
 
 
此后，科學家們不斷努力改進流感疫苗的制備方法。在20世紀60和70年代，裂解病毒疫苗和亞單位疫苗相繼研制成功，裂解病毒疫苗可以更好地提純出血凝素蛋白，而亞單位疫苗則進一步升級，與全病毒滅活疫苗功效相似但不良反應更少。從1978年起，流感疫苗開始使用多價聯合制備的方式，不斷加入新的流感病毒株，從二價疫苗發展到三價和四價疫苗，疫苗覆蓋范圍更廣。進入新世紀后的2003年，第一個流感減毒活疫苗獲批上市，不同于肌肉注射的方式，它使用噴霧劑鼻內注射，且是冷適應的，能夠在鼻腔生長但不能在肺部存活。2013年，科學家們研發出一種基于重組蛋白的制造方法，通過昆蟲病毒表達系統和重組DNA技術制造的三價重組流感疫苗可以使對雞蛋過敏的人也能夠使用，為疫苗的生產帶來更大的靈活性。這些不斷的升級與改進，使流感疫苗在預防和控制流感方面發揮了更加重要的作用。
 
 
流感病毒疫苗的工藝特點

在流感病毒疫苗制備過程中，每個步驟都需要仔細的操作和控制，以確保疫苗的質量和安全性。通常來說，制備一款流感病毒疫苗將包含以下工藝步驟：

- 病毒種類的篩選：根據病毒流行情況和病毒種類的危害程度，確定需要生產的流感病毒種類。目前常見的流感病毒有甲型、乙型和C型流感病毒。

- 病毒培養：將選擇的流感病毒株注入到適合其生長的細胞或雞胚中進行培養。一般使用的細胞包括雞胚細胞、MDCK（犬腎細胞）、Vero（綠猴腎細胞）等。

- 病毒的分離與純化：將培養的病毒與細胞分離，使用離心、超濾等方法進行純化，得到純化后的病毒。

- 病毒滅活或裂解：為了減少病毒對人體的危害，需要使用化學方法或物理方法將病毒滅活，或者將病毒用化學方法裂解，得到病毒表面的血凝素和神經氨酸酯酶等抗原物質。

- 抗原的制備和提取：通過裂解、超濾等方法得到病毒抗原物質，通常是病毒的表面抗原物質，如血凝素和神經氨酸酯酶等。

- 抗原的配方：將不同的病毒抗原混合在一起，按照特定的比例配制成流感疫苗的疫苗株。

- 疫苗的制劑和包裝：將配好的疫苗株加入疫苗攪拌器中，加入適當的輔料和防腐劑，制成流感疫苗的制劑，再進行灌裝、密封、包裝和標簽貼附等工藝步驟，制成最終的流感疫苗產品。

其中，層析純化是最為重要的環節之一，因為純化后的病毒顆粒更加純凈，有助于提高疫苗的效力和穩定性。一方面，生產企業需要高效可靠的技術設備才能保證病毒顆粒的高效分離和純化；但與此同時，他們也必須平衡成本和生產效率等因素。而作為生物工藝核心解決方案供應商的百林科，能夠為流感病毒疫苗企業提供更優秀的國產替代方案，助力企業降本增效。
     
針對流感疫苗*（雞胚）的層析工藝，百林科可提供MaXtar COLL 700（多模式）或Chromstar 4FF（凝膠過濾）兩種純化方案。而在細胞基質流感，除了分子篩填料的應用，也會再引入陰離子層析進一步控制雜質水平，百林科的MaXtar Q強陰離子交換層析介質可以完美勝任。
 
  區別于傳統的層析介質，MaXtar COLL 700由兩層不同的結構組成：外殼是多孔的鈍化層，確保 700KD以上的大分子不會進孔，直接走外水流穿；核心是偶聯基團（同時具有疏水和正電荷吸附作用）的球形內核，最大程度結合宿主蛋白、核酸等雜質，能很好的用于多種大分子生物樣本的分離純化，比如：病毒及類病毒顆粒等。相比較傳統的單一模式層析介質，MaXtar COLL 700表現出更優的性能：

1. 獨特的雙層結構設計，以流穿模式處理700KD以上大分子，工藝優化更容易，更方便線性放大。
2. 改良的MaXtar基架具有更強的剛性，因此在較低的反壓下能實現更高的工藝流速，提高工藝效率。
3. 相比傳統凝膠過濾層析，擁有更大的上樣量，降低成本。
  一款高度交聯（交聯比為4%）瓊脂糖基架的凝膠過濾層析介質，利用不同分子的分子量差異和分子構象不同對其進行分離。該層析介質能很好的用于多種生物分子的分離純化，比如：重組蛋白、抗體、核酸、病毒及類病毒顆粒、多糖等。同時Chromstar 4FF擁有極佳的放大生產性能：

1.高度交聯的瓊脂糖基架，具有優異的剛性。一方面，對柱床高度的限制降低；另一方面，在反壓下能夠實現高工藝流速，提高效率。
2.改良的制球工藝，實現更小的擴散效應，提供更好的分辨率。
 
 
打鐵還需自身硬——想為客戶降本增效，過硬的產品質量是基礎。位于蘭州的百林科ChromaX™層析填料生產基地已獲得ISO9001:2015質量管理體系認證，歡迎客戶進行現場審計。
   
此外，百林科填料生產實行四級文件管理，QC相關標準完全對標國際主流標準，能為客戶保證后續填料變更的順利進行。

√ COA
√ 產品說明書
√ MSDS
√ 工藝驗證、清潔驗證
√ 年度質量回顧
√ 化學穩定性（溶出物、殘留）RSF文件
√ 產品貨架穩定性（含加速試驗）RSF文件
   
     
從圖譜上可以看出，同一種樣品的三次試驗圖譜基本完全重合，起峰時間和峰形基本一致，工藝穩定性非常好，可以保證生產型客戶的穩定生產。
   

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