骨鈣素
骨鈣素,又稱γ-羧基谷氨酸骨蛋白(R-hydroxy glutamic acid protein,GLa蛋白),是一種由成熟期成骨細(xì)胞特異性合成和分泌的非膠原骨基質(zhì)蛋白。作為骨組織中含量最豐富的非膠原蛋白成分,骨鈣素由49個(gè)氨基酸組成,在維持骨礦化速率方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用,被公認(rèn)為反映成骨細(xì)胞功能的敏感標(biāo)志物,F(xiàn)代檢測(cè)技術(shù)已能夠精確區(qū)分血液中完全羧基化、部分羧基化及未羧基化的骨鈣素分子形態(tài)。在骨吸收和骨溶解過程中,沉積于骨基質(zhì)中的骨鈣素片段(如游離的γ羧基谷氨酸)會(huì)釋放入血,這些特異性多肽的血漿濃度變化可靈敏反映骨吸收狀態(tài)。
成熟的骨鈣素主要沉積在骨組織間質(zhì)細(xì)胞外和牙質(zhì)中,少部分釋放入血循環(huán)中。一些體外試驗(yàn)證明,骨鈣素不僅參與成骨細(xì)胞分化及基質(zhì)的礦化過程,而且參與骨吸收的調(diào)節(jié)。當(dāng)骨形成與骨吸收偶聯(lián)時(shí),骨鈣素反映骨轉(zhuǎn)換指標(biāo);當(dāng)骨形成與骨吸收脫偶聯(lián)時(shí),骨鈣素反映骨形成的特異性指標(biāo),可直接反映骨形成的速率。
骨鈣素對(duì)器官系統(tǒng)的調(diào)控
從分子機(jī)制來看,骨鈣素存在羧化和非羧化兩種活性形式。羧化骨鈣素通過直接結(jié)合鈣離子定位于骨組織,參與骨基質(zhì)礦化;而非羧化骨鈣素則作為一種內(nèi)分泌激素,能夠遠(yuǎn)距調(diào)控多個(gè)器官系統(tǒng)的功能。在胰腺組織中,骨鈣素作用于β細(xì)胞促進(jìn)胰島素分泌;在脂肪組織中刺激脂聯(lián)素釋放,增強(qiáng)胰島素敏感性;在肌肉組織中提高能量代謝效率,改善運(yùn)動(dòng)能力;在睪丸組織中促進(jìn)睪酮合成,影響男性生殖功能;在中樞神經(jīng)系統(tǒng)則參與空間學(xué)習(xí)和記憶等高級(jí)認(rèn)知功能的調(diào)控。
骨鈣素的生理功能
骨鈣素通過刺激成骨細(xì)胞增殖分化促進(jìn)新骨形成,作為骨基質(zhì)礦化的必需組分;
骨鈣素精細(xì)調(diào)節(jié)鈣磷代謝平衡,影響腸道鈣吸收和腎臟鈣排泄以維持血鈣穩(wěn)態(tài);
通過與破骨細(xì)胞表面受體結(jié)合抑制其活性,骨鈣素能夠降低骨吸收速率,維持骨骼結(jié)構(gòu)完整性;
臨床觀察發(fā)現(xiàn)骨鈣素還具有緩解骨質(zhì)疏松相關(guān)疼痛癥狀的作用。